新形勢下的新獸藥研發(fā)模式探讨

　　當前國(guó)内的獸藥研發(fā)正在向(xiàng)新藥開(kāi)發(fā)方向(xiàng)深入發(fā)展，爲了搶占未來行業發(fā)展與競争的制高點，國(guó)内主流獸藥企業的新藥研發(fā)正在成(chéng)爲國(guó)内新獸藥研發(fā)的主體。那麼(me)對(duì)于廣大獸藥企業初涉新獸藥研發(fā)業務來說(shuō)，研發(fā)模式的确立與策略執行，直接決定新獸藥研發(fā)的效率與成(chéng)功率。因此，我們今天談談新獸藥研發(fā)的模式。
　　新獸藥研發(fā)的Me-too模式
　　即我們通常說(shuō)的仿制藥，即非專利藥的研發(fā)，可以說(shuō)是典型的me-too類創新活動。在這(zhè)一類創新活動中，主要特征是運用一些公認和成(chéng)熟的理論和技術以及已有的裝備和材料等，去研發(fā)出“價廉質優 ”的已有産品。
　　因此，這(zhè)裡(lǐ)所表現的更多是一種(zhǒng)集成(chéng)創新。在仿制新藥的研發(fā)過(guò)程中，也有自主創新的活動，因爲即使這(zhè)種(zhǒng)新藥的分子實體已經(jīng)不受專利保護，但還(hái)會(huì)有制備工藝、晶型和組合物等的專利保護；即使制備工藝也已經(jīng)不受專利保護，但還(hái)會(huì)有很多“know how”的技術壁壘。因此，在這(zhè)類創新活動中，主要是通過(guò)制備工藝的創新，包括發(fā)明能(néng)夠繞開(kāi)現有工藝專利的新工藝，突破某些制約産業化的關鍵技術，以及集成(chéng)現有的技術、裝備和材料，最終獲得一條具有一定自主知識産權、制備成(chéng)本低、産品質量優和環境友好(hǎo)的工藝路線。
　　現在，國(guó)内有獸藥企業近1800家，就(jiù)目前生産的化學(xué)藥品而言，幾乎98%以上都(dōu)是仿制藥，這(zhè)種(zhǒng)現狀在較長(cháng)的一段時(shí)期内也是難以改變的，也是符合目前我國(guó)國(guó)情的。不少人有這(zhè)樣的一種(zhǒng)觀點，即一個仿制藥大國(guó)不可能(néng)成(chéng)爲制藥強國(guó)。但是，我們覺得這(zhè)種(zhǒng)觀點是有失偏頗的。我們不能(néng)成(chéng)爲世界制藥強國(guó)的主要問題是：我們的企業在做太多的那些附加值低、環境污染嚴重的低端仿制藥或醫藥中間體；我們的企業在進(jìn)行著(zhe)太多的惡性競争；我們還(hái)不能(néng)提供足夠多的高端仿制藥的生産技術。當然，要想真正成(chéng)爲制藥強國(guó)，必須加快創新藥物研發(fā)的步伐。
　　新獸藥研發(fā)的Me-better模式
　　在新藥研發(fā)創新活動中的me-better案例是非常多的，這(zhè)是一條發(fā)現創新藥物的重要途徑。在me-better類新獸藥研發(fā)的創新活動中，主要特征和成(chéng)功與否的關鍵是如何運用一些公知、成(chéng)熟的理論和技術，規避已有的專利保護去發(fā)明比母體新藥更具治療優勢的新物質，從而形成(chéng)專利新藥。與me-too類新藥相比，由于具有物質專利的保護，其創新程度大大提高。
　　在我國(guó)人醫近年來自主研發(fā)的兩(liǎng)個半合成(chéng)抗生素新藥——依替米星和硫脒頭孢也可以算是比較成(chéng)功的me-better案例。前者是氨基糖苷類抗生素慶大黴素C1a的衍生物，後(hòu)者是β2内酰胺類抗生素——頭孢菌素類的衍生物，這(zhè)兩(liǎng)種(zhǒng)結構類别的抗生素臨床治療作用确切，通過(guò)結構修飾得到的衍生物對(duì)某些耐藥菌和腸球菌的感染具有更好(hǎo)的療效。盡管這(zhè)兩(liǎng)個新藥的化合物專利已經(jīng)無法申請，但其組合物專利和制備工藝專利等還(hái)是具有較好(hǎo)的保護作用。因此，嫁接這(zhè)兩(liǎng)個新藥生産技術的企業，由于在相當時(shí)間内獲得了壟斷生産而獲得了較好(hǎo)的經(jīng)濟效益。
　　新獸藥研發(fā)的Me-only模式
　　在新獸藥研發(fā)的Me-only類創新活動中，其主要特征：一是以大量的重大科研成(chéng)果爲基礎，如以發(fā)現新的病因學(xué)機制建立的新藥篩選模型，以及發(fā)現已有新藥的新适應證或新給藥途徑，這(zhè)裡(lǐ)更多的是需要原始創新；二是以獨特的資源優勢爲基礎，應用已有的篩選模型發(fā)現全新結構的新藥或先導化合物。
　　Me-only是一種(zhǒng)特殊的First-in-class模式，但在本質上又有不同，傳統的First-in-class上市不久就(jiù)會(huì)被Me-too/Me-better；但是Me-only由于它的特性，將(jiāng)難于被Me-too/Me-better所模仿、所超越。
　　Me-only是選擇了一個相對(duì)沒(méi)有競争的疾病方向(xiàng)來滿足臨床需求，而且該模式還(hái)需要在研發(fā)路徑上有其獨特的具有更多自主化的技術特點。雖然Me-too的研發(fā)困難重重，但是由于沒(méi)有競争其後(hòu)期的市場風險將(jiāng)是非常小的。
　　Me-only有幾種(zhǒng)方式：
　　第一種(zhǒng)是：藥物構效關系非常嚴格，難于找到類似物；
　　第二種(zhǒng)是：藥物優化方法途徑的專一性，難于被重複；
　　第三種(zhǒng)是：機理不清晰，難于被仿制。
　　所以說(shuō)，新獸藥開(kāi)發(fā)的Me-only模式，將(jiāng)是國(guó)内獸藥生産企業未來國(guó)内做強做大和走向(xiàng)世界的必由之路，這(zhè)是在全球化競争中占有一席之地的機會(huì)。