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超級細菌克星——噬菌體
相對(duì)于傳統的方法(抗生素、殺菌劑)而言,利用特異性針對(duì)緻病菌的噬菌體對(duì)緻病菌引起(qǐ)的病患進(jìn)行防治的生物方法具有明顯的優勢。噬菌體在抗菌治療領域有比傳統抗生素所不具備的優勢:
噬菌體具有嚴格的宿主特異性,隻針對(duì)相應的病原菌,而不會(huì)破壞正常菌群。
噬菌體的作用機制與抗生素完全不同,細菌不易對(duì)噬體産生抗性。
噬菌體是宿主菌依賴性的,隻在細菌感染部位發(fā)生作用,随著(zhe)宿主菌的清除而死亡,不會(huì)殘留在體内,因而更比抗生素具安全性。
噬菌體的指數增殖能(néng)力是噬菌體治療的一個顯著(zhe)優勢。在适當的條件下,一個裂解周期内,每個噬菌體會(huì)産生幾百個子代噬菌體。因此用少量的噬菌體制劑就(jiù)可以殺滅細菌。
噬菌體治療的副作用少。
由于對(duì)于噬菌體在緻病菌治療中應用的研究剛剛起(qǐ)步,盡管噬菌體治療細菌感染有諸多優勢,但也存在很多局限性。例如,噬菌體攜帶某些毒素基因,弧菌會(huì)産生對(duì)抗噬菌體感染的突變株等。因此通過(guò)利用分子生物學(xué)方法對(duì)噬菌體進(jìn)行改造後(hòu),可以剔除其毒素基因;嚴格篩選噬菌體,把不同感染策略的噬菌體混合,以避免弧菌突變株對(duì)單一感染策略噬菌體的抗性。該研究對(duì)于實現噬菌體制劑應用以解決緻病菌的耐藥性問題具有重大意義。
噬菌體是一類病毒,因其感染原核生物,又叫(jiào)做細菌病毒。早在 1915 年 及 1917年,英國(guó)著(zhe)名的細菌學(xué)家 Twort與法國(guó)的Herrlle分别發(fā)現了噬菌體的存在。噬菌體發(fā)現之初,科學(xué)家們便意識到其在細菌性疾病防治方面(miàn)的應用價值,故做了大量試驗研究其生物學(xué)特性。随著(zhe)抗生素的出現,其研究被中斷。當前耐藥菌株不斷出現及人們生物安全觀念不斷深化,噬菌體在細菌疾病方面(miàn)的應用價值被重新重視起(qǐ)來,學(xué)者們又投入到對(duì)噬菌體的研究中,期望通過(guò)對(duì)其深入的研究,更好(hǎo)地應用于細菌疾病的治療與預防。
一般認爲噬菌體是生态友好(hǎo)型的,因爲它們是從環境中分離出來的;同時(shí)由于噬菌體是作用于特定宿主細菌的,也不會(huì)殺死其他維持微生物平衡所需的無害細菌(Almeida et al., 2009)。噬菌體療法在水産養殖病原生物防治方面(miàn)引起(qǐ)了廣泛的關注,許多學(xué)者將(jiāng)噬菌體療法作爲防治蝦類熒光弧菌的一種(zhǒng)重要手段(Surekhamol et al., 2014; Choudhury et al., 2017)。噬菌體的指數增殖能(néng)力是噬菌體治療的突出優勢。重複感染4個周期後(hòu),1個噬菌體顆粒可殺死數10億個細菌,因此,少量的噬菌體制劑就(jiù)可以殺死細菌。在使用噬菌體進(jìn)行治療時(shí)遇到的一個重要問題是細菌對(duì)噬菌體感染的抗性,盡管這(zhè)個問題可以通過(guò)使用噬菌體雞尾酒複合制劑來解決(Chan et al., 2013)。雖然目前對(duì)于細菌的抗噬菌體機制尚未研究清楚,但是研發(fā)噬菌體制劑所需要的時(shí)間短,仍然可以投入使用。因此,利用噬菌體制劑替代抗生素對(duì)“弧菌病”進(jìn)行防控,可以有效解決抗生素耐藥性帶來的問題。
通過(guò)噬菌體複合制劑對(duì)養殖環境中耐受抗生素的條件性緻病菌進(jìn)行殺滅,對(duì)于水産養殖病害的防治、有效減緩超級細菌的産生以及探究除抗生素以外的細菌殺滅制劑具有重要意義。