口服精制卵黃抗體在家禽養殖中的應用原理

抗體，是迄今爲止預防和治療疾病的最佳天然藥物。—引自《生物工程論》
近年來，随著(zhe)集約化養殖的快速發(fā)展，尤其是肉雞籠養的規模化發(fā)展，注射給藥途徑給養殖場帶來極大不便，并且注射時(shí)抓雞造成(chéng)的應激很大程度上影響其生産性能(néng)。因此，在研發(fā)新産品時(shí)必須考慮到産品使用的便利性和有效性，站在養殖場的需求角度研發(fā)産品成(chéng)爲必然，可飲水或口服的産品將(jiāng)成(chéng)爲研發(fā)的主要方向(xiàng)。
一、卵黃免疫球蛋白的結構特異性
卵黃抗體是産蛋雞受特定抗原免疫後(hòu)産生的特異性抗體，并轉移、貯存在卵黃中的免疫球蛋白-IgG，但是由于禽類卵黃抗體與哺乳動物IgG在結構和生物特性上存有諸多差異，爲區分兩(liǎng)種(zhǒng)抗體，Leslie和Clem將(jiāng)其單獨命名爲 IgY。禽IgY是由兩(liǎng)條輕鏈（2L）和兩(liǎng)條重鏈（2H）組成(chéng)的，IgY的穩定性遠高于哺乳動物的IgG。

圖1
二、禽類消化道(dào)消化酶及内環境
1、胃蛋白酶的消化作用

圖2
胃蛋白酶作用于鉸鏈區的重鏈間二硫鍵近C端側，水解Ig後(hòu)可獲得1個F(ab’)2片段和一些小片段pFc’（圖2）。F(ab’)2是由2個Fab及鉸鏈區組成(chéng)，由于免疫球蛋白（Ig）分子的兩(liǎng)個臂仍由二硫鍵連接，因此F(ab’)2片段爲雙價，可同時(shí)結合兩(liǎng)個抗原表位，故與抗原結合可發(fā)生凝集反應和沉澱反應。由于F(ab’)2片段保留了結合相應抗原的生物學(xué)活性的功能(néng)片段F(ab’)2，因而被廣泛用作生物制品。
2、胰蛋白酶的消化作用

圖3
圖3數據展示，卵黃抗體在胰蛋白酶2小時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí)處理後(hòu)，活性穩定，基本保持在較高的水平，經(jīng)過(guò)實驗驗證，IgY能(néng)抵抗胰蛋白酶的水解作用（馬春全等）。
3、胃酸PH值對(duì)卵黃抗體的影響

圖4
由于IgY缺少鉸鏈區，抵抗動物胃酸的能(néng)力較高，同時(shí)對(duì)于胰蛋白酶和胰乳酶等也有一定的抗酶解降解能(néng)力，實驗證明IgY分别與胰蛋白酶和胰乳酶溫浴8小時(shí)後(hòu)，IgY仍有活性。說(shuō)明卵黃抗體能(néng)耐受PH值=3-11的考驗（馬春全等）
4、雞體内溫度
雞體溫在37-42℃之間，圖5數據展示經(jīng)過(guò)實驗驗證，卵黃抗體能(néng)抵抗65℃以下的溫度的考驗。

圖5
以上研究證明：抗體口服不受胃蛋白酶、胰蛋白酶和胃酸以及溫度的影響。
三、卵黃抗體飲水預防和治療禽類病毒病
特異性卵黃抗體在禽新城疫、禽流感、傳染性支氣管炎、小鵝瘟等禽病的防治方面(miàn)發(fā)揮了重要作用（馬鮮平等，2011）。
因蛋雞在整個生命周期免疫程序比較健全，蛋黃中富含了新城疫（ND）、H9、傳支（IB）、法氏囊（IBD）、腺病毒（FAdV）及H5、H7亞型禽流感等多種(zhǒng)抗體，另外可通過(guò)特異性加強免疫，進(jìn)行相應抗體的進(jìn)一步提升。因此，從雞蛋中提取的卵黃抗體屬于多聯多價抗體，可以有效預防和治療多種(zhǒng)家禽病毒性疾病。
NDV、H9、IBV、FAV、IBD等多種(zhǒng)常見緻病病原可通過(guò)多種(zhǒng)途徑感染雞群，其中腸道(dào)和呼吸道(dào)是最爲常見的途徑。病原在腸道(dào)中快速複制并持續存在，引起(qǐ)腸道(dào)淋巴系統等免疫器官的損傷，并可通過(guò)糞便方式向(xiàng)體外大量排洩病毒，使環境中病毒載量的急劇上升，造成(chéng)雞群更廣泛的感染和發(fā)病。因此，對(duì)于這(zhè)類病原，若能(néng)從腸道(dào)途徑入手，減少其複制，并降低其在環境中的病毒載量，即可顯著降低疫病的發(fā)生和傳播機率，口服卵黃抗體可有效清除腸道(dào)病毒，降低環境中病毒載量，預防疾病的發(fā)生。

圖6 卵黃抗體的形成(chéng)機制
四、卵黃抗體口服的作用機理
1、腸道(dào)保健的“清道(dào)夫”
口服抗特定病原的卵黃抗體後(hòu)，卵黃抗體能(néng)夠直接與病原抗原結合位點結合，形成(chéng)抗原抗體複合物，改變病原抗原位點的完整性，阻斷病原結合腸道(dào)上皮細胞的通路，并且能(néng)夠阻止病原體的生理功能(néng)的表達，使病原體溶解成(chéng)無害物質，通過(guò)糞便排出體外。如通過(guò)口服複抗-新流抗體，抗體與新城疫和流感病毒特異性結合，形成(chéng)抗原抗體複合物，使其失去侵染細胞的能(néng)力，随糞便排出體外，這(zhè)樣可以大大降低腸道(dào)内野毒載量，降低雞群發(fā)病幾率。

圖7 卵黃抗體清除腸道(dào)病原機制

2、中和體内病毒
口服IgY後(hòu)，在消化液中多種(zhǒng)蛋白酶及胃酸使其變性的作用下，部分抗體裂解成(chéng)Fab、F（ab′2）和Fc小肽片段（如圖8所示），其中F（ab′2）和Fab片段具有中和抗原的位點。這(zhè)些小肽片段仍具有三級結構，被小腸吸收後(hòu)能(néng)夠進(jìn)入體液循環，到達組織各部位，與相應的病毒表位結合，産生中和病毒的效應。

圖8 卵黃抗體經(jīng)蛋白酶降解機制
五、卵黃抗體的應用時(shí)機
1、填補免疫空白期
尤其是在肉雞上，肉雞在21日齡左右，ND、H9和IB母源抗體已降至低谷，此時(shí)使用富含抗ND、H9和IB的卵黃抗體可以通過(guò)被動免疫有效補充ND、H9和IB抗體效價，達到預防疾病的目的。
2、肉雞21日齡新城疫活苗有效替代品
衆所周知，21-35日齡是肉雞生長(cháng)速度最快的階段，同時(shí)也是ND、H9和IB母源抗體最低的階段，此時(shí)免疫新城疫活苗比較容易引發(fā)呼吸道(dào)疾病，必須選擇合适的免疫方式提升ND效價，口服ND、H9和IB抗體可有效補充雞體抗體效價，可幫助家禽安全度過(guò)最關鍵和最危險的階段。卵黃抗體保護期爲7天左右，因此我們建議21日齡和28日齡分别口服一次卵黃抗體，幫助家禽渡過(guò)危險期。
3、用于協助治療家禽病毒性呼吸道(dào)、支氣管栓塞、氣囊炎等疾病
家禽呼吸道(dào)、支氣管栓塞和氣囊炎等疾病主要由H9、ND和IB等病毒性疾病原發(fā)感染，後(hòu)繼發(fā)大腸杆菌或支原體等引起(qǐ)的一類在蛋/種(zhǒng)雞、肉雞等較爲常見的呼吸道(dào)問題，通過(guò)口服卵黃抗體，能(néng)夠有效補充H9和IBV抗體，降低腸道(dào)病毒載量，中和體内病毒，協同治療病毒性呼吸道(dào)、支氣管栓塞、氣囊炎等疾病。
六、抗體在其他領域中飲水免疫和治療的實踐應用
1、抗體飲水治療豬流行性腹瀉（PED）
Kweon等（2000）使用PEDV免疫雞，然後(hòu)提取和濃縮卵黃抗體（IgY），在仔豬人工感染PEDV後(hòu)，口服IgY的仔豬，存活率達到85%，而對(duì)照組存活率僅爲53%。目前已經(jīng)有很多養豬公司應用此項技術。
2、哺乳動物中抗體的應用
哺乳動物吃初乳獲得母源抗體，獲得堅強的免疫力，是抗體口服有效的最好(hǎo)佐證；在豬的飼料中添加抗卵狀病毒卵黃抗體粉可有效預防豬發(fā)生腹瀉（Hiraga et al., 1990; Ebina et al.,1990）；國(guó)内醫藥公司利用卵黃抗體技術制備了抗白色念珠球菌卵黃抗體，生産研發(fā)了以該抗體爲主要成(chéng)分的藥物，用于治療婦科炎症（傅穎媛，2007）。
家禽養殖疫病發(fā)生往往都(dōu)是綜合和混感，抗體口服中和消化道(dào)的病毒和血液中遊離病毒，同時(shí)殺滅大量腸道(dào)内有害菌，減少細菌在雞體内的含量（病原菌達到一定的數量時(shí)才會(huì)緻病，而不是攜帶就(jiù)緻病），減少混感的可能(néng)性，減輕疫病導緻的損傷，降低感染死亡幾率。
目前，卵黃抗體以其獨特的優勢在動物疾病的治療中得到了廣泛的應用。利用卵黃抗體來預防或治療動物疾病，不僅成(chéng)本較低，而且治療效率和安全性都(dōu)比較高。因此，随著(zhe)人們對(duì)卵黃抗體更加深入地研究，在未來動物疾病的緊急預防或治療中，口服卵黃抗體將(jiāng)會(huì)發(fā)揮更大的作用。
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