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禁抗令來了！抗生素的替代産品有哪些？
【摘要】：
抗生素耐藥的普遍化使有效替代藥物的研究成(chéng)爲學(xué)術與産業熱點。以下是一些有希望的抗生素替代方法與潛在産品。
1)抗菌肽：是由宿主産生的一類能(néng)夠抵抗外界病原體感染的内源性小分子多肽，廣泛存在于各種(zhǒng)生物體内。它與傳統抗生素的作用機制不同，故細菌不易對(duì)它産生耐藥性。目前世界上已知的抗菌肽共有1700餘種(zhǒng)，并且不斷有新發(fā)現的抗菌肽被補充到抗菌肽數據庫中。由于從動植物中分離和化學(xué)合成(chéng)抗菌肽成(chéng)本高昂，主要通過(guò)蛋白重組和發(fā)酵工藝規模化生産抗菌肽。通過(guò)對(duì)抗菌肽分子的有效改造，能(néng)夠提升其抗菌效力。
2)噬菌體：在所有抗生素替代品中，噬菌體(即攻擊細菌的病毒)在臨床上使用時(shí)間最久。與抗生素相比噬菌體有很多優勢：每一種(zhǒng)噬菌體隻攻擊一種(zhǒng)類型的細菌，因此噬菌體治療不會(huì)損傷機體内無害的細菌。另外，自然界爲人們提供了用之不竭的噬菌體資源，在細菌出現抗性時(shí)很容易找到替代品。
3)群體感應及生物被膜抑制劑：在自然界中，很大一部分的微生物以生物膜的形式生存，使其可以抵抗抗生素以及人體免疫系統的清除。群體感應是指細菌能(néng)自發(fā)産生、釋放一些特定的信号分子，并能(néng)感知其濃度變化，調節微生物的群體行爲。任何能(néng)阻斷病原菌對(duì)信号分子感應的方式都(dōu)可以減弱細菌的緻病力。相對(duì)于傳統抗生素而言，群體感應抑制劑不會(huì)對(duì)細菌産生強烈的生存壓力，避免耐藥菌株的産生，因此這(zhè)類化合物具有巨大的開(kāi)發(fā)價值。
4)抗體：通過(guò)免疫刺激和被動免疫應答，可以獲得具有預防、治療效應的特異性抗體。其中卵黃抗體(IgY)更具商業優勢，IgY能(néng)抵抗幼齡動物腸道(dào)中胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶的消化，故常在幼畜飼料或添加劑中加入一定量的針對(duì)某種(zhǒng)特定疾病的IgY，以使其獲得有效的被動免疫。此前認爲因技術與成(chéng)本障礙難以在獸醫臨床上推廣的基因工程抗體現在也在獸醫上逐漸看到應用前景。例如可借鑒轉基因技術，可將(jiāng)抗體基因導入到飼料中，起(qǐ)到防病治病的作用。
5)天然産物/中草藥：中草藥是天然物質，通常具有低毒、無抗藥性、功能(néng)性強、經(jīng)濟實用等特點，在殺菌抑菌的同時(shí)往往兼具促生長(cháng)、提高飼料轉化率、抗病毒、增強免疫力、抗應激等功能(néng)。獸醫臨床上使用的中草藥(或相應的飼料添加劑)或具有直接的抑菌殺菌作用、或通過(guò)抑制細菌的毒力因子從而降低細菌的危害、或通過(guò)改善、提高機體免疫系統功能(néng)而起(qǐ)到間接抗菌作用、或上述方式兼而有之。
6)菌影：是革蘭陰性菌被噬菌體的裂解基因裂解後(hòu)形成(chéng)的完整細菌空殼，不含有胞漿成(chéng)分，但仍保持細菌細胞形态、黏附性、細菌表面(miàn)抗原性等特性。與傳統的滅活苗相比，其具有菌體表面(miàn)抗原決定簇并保留天然構象，可同時(shí)刺激機體産生體液免疫和細胞免疫，免疫原性優于滅活苗。同時(shí)，菌影又可作爲亞單位疫苗和核酸疫苗的理想載體，用于構建細菌多價或多聯疫苗。
7)微生态制劑：可促進(jìn)腸道(dào)正常微生物菌群生長(cháng)繁殖、抑制緻病菌生長(cháng)繁殖，從而達到調節腸道(dào)免疫和促進(jìn)動物生長(cháng)的作用。微生态制劑雖然能(néng)部分替代抗生素，但目前微生态制劑與抗生素的普遍使用是相互矛盾的。在目前微生态制劑的基礎上，也可考慮通過(guò)基因改造等方式，通過(guò)對(duì)一些優勢菌種(zhǒng)的遺傳改造，導入優勢基因如必須氨基酸合成(chéng)酶基因、疫苗基因等，讓微生态制劑在腸道(dào)内産生必需氨基酸或某些傳染病病原的免疫保護蛋白，從而刺激機體對(duì)病原菌或其他病原産生保護性免疫反應，避免額外的疫苗注射過(guò)程。
8)飼用酶制劑：其具有直接分解營養物質、提高飼料利用率、改善消化機能(néng)、激活内源酶分泌和提高消化酶濃度的作用，可代替抗生素的促生長(cháng)作用。類似功能(néng)的抗生素替代物還(hái)有合生元(素)、有機酸制劑、化學(xué)益生素(寡糖)和益生素制劑及其發(fā)酵飼料等。
9)開(kāi)發(fā)新型抗生素：采用新型手段從微生物，尤其是從極端微生物環境下的生物資源入手，尋找新型抗生素。現已開(kāi)發(fā)出的新型雜合抗生素即通過(guò)激活放線菌沉默基因生産新的抗生素。或利用現代化學(xué)與合成(chéng)技術，在原有的抗生素基礎上進(jìn)行結構改造或人工模拟合成(chéng)新的半合成(chéng)抗生素。
10)開(kāi)發(fā)抗生素新劑型：老藥新用，通過(guò)劑型和給藥方式的改良、優化，有助于提高抗生素的使用效果、降低藥物殘留的風險。取決于獸醫現實需求，可以積極開(kāi)發(fā)靶向(xiàng)制劑、局部給藥制劑和納米藥物制劑等新劑型。
盡管有多種(zhǒng)抗生素替代策略，現仍多處于研發(fā)階段，上市使用的産品較少，同時(shí)考慮到目前抗生素合理使用的不可替代性和畜禽養殖者的利益，并不宜全面(miàn)禁止使用抗生素。目前應重視謹慎合理的抗生素使用原則、科學(xué)使用抗生素替代以及還(hái)原動物腸道(dào)微生态平衡。不同的抗菌策略之間并不必然是互相排斥、競争的關系，可以形成(chéng)互爲補充的抗菌“組合拳”。