噬菌體治療安全嗎？

　　耐藥細菌感染是當今全球公共衛生健康的一大威脅，抗生素濫用導緻超級細菌日益增多，而抗生素新藥研發(fā)速度遠滞後(hòu)于細菌耐藥的速度，抗生素類藥物替代療法亟待開(kāi)發(fā)。噬菌體治療是將(jiāng)噬菌體應用于含菌生态系統以減少有害菌群的過(guò)程，運用在醫療上是一種(zhǒng)治療細菌感染性疾病的方法，通常不受細菌耐藥機制的影響，因此這(zhè)種(zhǒng)古老的治療方法在如今耐藥細菌普遍存在的情況下備受關注。但噬菌體作爲一種(zhǒng)能(néng)夠感染細菌的病毒，用于人體治療是否安全？
　　噬菌體在環境中廣泛存在
　　盡管肉眼看不見，甚至無法通過(guò)光學(xué)顯微鏡觀察到，但我們是被噬菌體包圍著(zhe)的。一滴海水可以容納數百萬個噬菌體，而我們無意間飲用的一口水可能(néng)就(jiù)含有和中國(guó)四分之一人口同等數量的噬菌體。每克土壤中至少含有108個病毒顆粒，且絕大部分爲噬菌體。換句話說(shuō)，1斤未經(jīng)處理的土壤中可能(néng)存在500億個病毒。對(duì)于牛、雞等家養動物，每克糞便中的噬菌體數量在104到107之間，人體也是類似，可見噬菌體是自然環境及人體環境中正常的一份子。

　　噬菌體主要分布于污水和土壤中

　　物種(zhǒng)壁壘
　　人類的生理構造讓我們能(néng)在這(zhè)充滿微生物的環境中生存，很少被微生物感染。大多數微生物入侵人體能(néng)力有限。爲了感染人類，這(zhè)些微生物必須要穿過(guò)皮膚和粘膜，向(xiàng)人體組織中滲透，通常需要黏附或進(jìn)入特定的人體細胞（宿主細胞），産生某種(zhǒng)化學(xué)物質（例如毒素）幹擾正常的細胞生理過(guò)程而緻病。大多數時(shí)候，即便是緻病細菌，突破人體重重阻礙而引起(qǐ)疾病也是很不容易的。也就(jiù)是說(shuō)，微生物（i）缺乏可滲透到宿主組織中的特定機制、（ii）缺乏黏附到宿主組織所需的特定分子、（iii）缺乏毒素産生或所産生的毒素缺乏人體組織特異性以及（iv）人體細胞與微生物（特别是病毒）複制的代謝不相容，均對(duì)人體不緻病。這(zhè)種(zhǒng)抵禦非人類病原體的主要保護措施統稱爲物種(zhǒng)壁壘（也稱爲遺傳或物種(zhǒng)免疫）。

　　環境中存在的病毒，其中包括噬菌體

　　病毒在我們周圍常見的微生物中很具代表性，但就(jiù)目前研究所知，絕大多數病毒無法充分滲透到人類組織或細胞中對(duì)我們造成(chéng)傷害。實際上，在國(guó)際病毒分類委員會(huì)（ICTV）認可的大約90個病毒家族中，隻有19個家族引起(qǐ)人類疾病。從曆史上看，病毒首先是根據其宿主範圍（它們能(néng)夠感染的宿主物種(zhǒng)）進(jìn)行區分的。因此我們通常將(jiāng)動物病毒與植物病毒、原生動物病毒、真菌病毒與細菌病毒區分開(kāi)。目前，ICTV將(jiāng)病毒宿主區分爲8個基本類别：古細菌，細菌，真核藻類，原生動物，真菌，植物，無脊椎動物和脊椎動物[1]。噬菌體作爲感染細菌的病毒，就(jiù)難以突破人體天然的物種(zhǒng)壁壘。
　　噬菌體治療的安全性
　　從曆史上看，噬菌體治療的重點是對(duì)人體的臨床應用，局部用藥或全身性用藥可應對(duì)從局部感染到全身性的細菌感染。在20世紀上半葉，前蘇聯、波蘭和法國(guó)等國(guó)家大量使用噬菌體治療包括痢疾、傷寒等在内的各種(zhǒng)感染性疾病。噬菌體給藥方式也多種(zhǒng)多樣，如通過(guò)飲用、口服、氣霧劑、局部塗抹損傷部位和靜脈注射。噬菌體與抗生素聯合使用也常有報道(dào)，噬菌體還(hái)被用于手術室及手術器械的消毒殺菌。
　　沒(méi)有證據表明人類接觸噬菌體會(huì)引起(qǐ)疾病。在美國(guó)曾發(fā)生過(guò)病毒疫苗被噬菌體污染的情況，這(zhè)其中包括脊髓灰質炎，麻疹，腮腺炎等多種(zhǒng)疫苗，但數千萬人接種(zhǒng)這(zhè)些污染過(guò)的疫苗後(hòu)并沒(méi)有出現不良反應。考慮到被噬菌體污染疫苗的安全性，Milstien等人從污染疫苗中分離出噬菌體，并將(jiāng)1012個噬菌體注射到6-8周齡的猴子體内，也未觀察到猴子對(duì)噬菌體的不良反應。Petricciani等人通過(guò)進(jìn)一步的動物試驗也認爲疫苗污染的噬菌體對(duì)人類健康沒(méi)有真正的威脅。
　　不過(guò)，由于噬菌體的免疫原性和噬菌體制劑内毒素等有害産物的殘留，人們對(duì)噬菌體制劑入血的安全性依然存在擔憂。對(duì)此，Speck和Smithyman對(duì)至今超過(guò)1000例噬菌體入血治療進(jìn)行了統計，發(fā)現雖然大多數研究中并未控制噬菌體制劑的内毒素濃度等指标，甚至很多并未檢測，但噬菌體靜脈給藥是安全有效的，極少數引起(qǐ)休克及血清病等副反應的案例基本歸咎于噬菌體制備階段的污染。因此作者認爲使用噬菌體治療細菌感染是安全可靠的。
　　綜上，噬菌體存在于包括水、土壤、食物以及人體正常腸道(dào)菌群之間，而物種(zhǒng)壁壘阻止了噬菌體感染人類細胞的可能(néng)性。因此，噬菌體對(duì)人類健康的影響將(jiāng)主要通過(guò)間接影響發(fā)生，例如通過(guò)感染特定宿主菌而改變人體菌群結構。但由于噬菌體的宿主特異性，如若治療過(guò)程中使用僅能(néng)殺滅緻病病原菌的噬菌體，對(duì)人類正常菌群的影響將(jiāng)微乎其微。就(jiù)目前已對(duì)噬菌體與人類相互作用長(cháng)達80多年的研究結論來說(shuō)，沒(méi)有證據表明噬菌體臨床應用會(huì)對(duì)人體健康産生負面(miàn)影響。（文章來源于網絡，如有侵權，請聯系删除）