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它,是地球上最多的病毒!卻被譽爲治療細菌疾病的“完美鐵血戰士”!
認識噬菌體
噬菌體通俗的說(shuō),就(jiù)是一個細菌身上的病毒,它是細菌進(jìn)化過(guò)程中産生的一種(zhǒng)天敵。噬菌體能(néng)夠高效感染細菌,利用細菌體内的遺傳物質繁殖,最後(hòu)裂解細菌。
噬菌體是地球上最多的生物,每一個細菌的身上都(dōu)有大量的噬菌體,所以噬菌體的數量是細菌的很多倍。
噬菌體的特點
噬菌體專一、高效、沒(méi)有殘留,也沒(méi)有抗生素所謂的耐藥性。
噬菌體有一個好(hǎo)處,就(jiù)是它很專一,它在腸道(dào)中不會(huì)像抗生素那樣把有害菌殺滅的同時(shí)也把益生菌殺了。噬菌體隻感染專一宿主菌,不影響宿主以外菌群。這(zhè)一個特點,讓噬菌體成(chéng)爲一個精準治療、靶向(xiàng)治療的生物藥物。
噬菌體在4個小時(shí)内就(jiù)可以從10的4次方增值到10的10次方,噬菌體的殺菌效果我們做了臨床驗證,半個小時(shí)之内殺菌99.97%,這(zhè)比一般的抗生素效果要更加好(hǎo)。
噬菌體在應用中可能(néng)産生很少量的抗性,而這(zhè)個抗性的産生的幾率是1/100萬,所以在臨床上我們可以說(shuō)噬菌體沒(méi)有耐藥性。
噬菌體的研究與應用
噬菌體從發(fā)現到現在已經(jīng)有100多年了,比抗生素還(hái)早幾年,它這(zhè)100年來沒(méi)有成(chéng)藥的原因之一,是噬菌體生不逢時(shí)。噬菌體誕生以後(hòu),抗生素就(jiù)被發(fā)明了,抗生素相對(duì)廣譜高效,所以噬菌體就(jiù)沒(méi)有了産業化的機會(huì)。
雖然噬菌體治療被西方國(guó)家“冷落”了長(cháng)達40年之久,但在前蘇聯和東歐關于噬菌體治療的研究從未停止過(guò),在前蘇聯位于格魯吉亞 Tbilisi 的 Eliava 研究所(Eliava Institute of Bacteriophages)是研究噬菌體治療的主要陣地。
進(jìn)入21世紀後(hòu),噬菌體治療的研究進(jìn)入了一個新的階段,向(xiàng)著(zhe)國(guó)際化和臨床化的方向(xiàng)迅猛發(fā)展。各國(guó)都(dōu)投入了大量的精力來發(fā)展噬菌體技術,以及尋找各種(zhǒng)病原菌的噬菌體并嘗試將(jiāng)其用于細菌感染的治療。
2006年,美國(guó)FDA批準了一個噬菌體雞尾酒複配劑用于食品中李斯特菌的控制。2007年,比利時(shí)布魯塞爾醫學(xué)倫理委員會(huì)正式批準醫務工作者用噬菌體治療由綠膿杆菌和金黃色葡萄球菌引起(qǐ)的燒傷後(hòu)感染研究。
2014年3月,美國(guó)NIH過(guò)敏和感染疾病研究所將(jiāng)噬菌體療法列爲7種(zhǒng)對(duì)付抗生素耐藥的研究方向(xiàng)之一。
同年,歐盟投資520萬美元資助一個跨國(guó)家的噬菌體療法多中心臨床研究計劃(Phagoburn計劃),支持噬菌體用于治療人類細菌感染的研究。
同年9月,法國(guó)、比利時(shí)和荷蘭的科學(xué)家也在招募感染大腸杆菌和綠膿杆菌的燒傷患者,對(duì)這(zhè)些患者使用法國(guó)畢達哥拉斯醫藥公司提供的噬菌體進(jìn)行治療研究。
2019年11月,在《自然》雜志發(fā)表的一篇論文中,研究小組發(fā)現,患有嚴重酒精性肝炎的患者體内含有大量的破壞性腸道(dào)細菌,他們能(néng)夠使用精确的噬菌體混合物來靶向(xiàng)和殺死細菌,從而根除這(zhè)種(zhǒng)疾病。
2019年12月,南京農業大學(xué)資源與環境科學(xué)學(xué)院發(fā)表題爲“Phage combination therapies for bacterial wilt disease in tomato”的文章,揭示了噬菌體不僅可以“專向(xiàng)獵殺”和“精準靶向(xiàng)”病原菌,降低其生存競争能(néng)力;同時(shí)還(hái)能(néng)夠重新調整根際土壤菌群的結構,恢複群落多樣性,增加群落中拮抗有益菌的豐度。
關于噬菌體,在國(guó)際上有一個特别有名的案例,就(jiù)是超級細菌感染的一個病人用噬菌體治好(hǎo)了。
Steffanie Strathdee和丈夫Tom Patterson都(dōu)是科學(xué)家。2015年他們在埃及度假時(shí),Patterson突然病倒了,被醫生診斷出腹部感染了一種(zhǒng)耐藥細菌,而這(zhè)種(zhǒng)細菌在中東常見,軍醫們稱之爲伊拉克杆菌。
無抗生素對(duì)這(zhè)種(zhǒng)疾病奏效,任何組合的抗生素對(duì)它也不起(qǐ)作用。丈夫的病情不斷惡化,在重症監護室裡(lǐ)住了幾個月不見好(hǎo)轉,最後(hòu)用噬菌體治好(hǎo)。
後(hòu)來,Strathdee在《完美的鐵血戰士》(The Perfect Predator)寫到,她找了大量關于噬菌體治療的文獻,她想到,噬菌體最大的優勢就(jiù)是具有專一性,也就(jiù)是說(shuō)每種(zhǒng)噬菌體對(duì)應一種(zhǒng)細菌,且不對(duì)人體細胞及其它微生物産生攻擊,這(zhè)是一種(zhǒng)被人類遺忘的治療方式。
噬菌體在畜牧行業的應用
細菌是自然生态的一個重要組成(chéng)部分,動物健康乃至人類健康,都(dōu)不能(néng)依靠簡單粗暴的辦法通過(guò)將(jiāng)細菌趕盡殺絕來實現健康的目的。抗生素的長(cháng)期超量、超範圍使用,已經(jīng)造成(chéng)耐藥菌株泛濫,腸道(dào)健康菌群被破壞,加上我國(guó)養殖密度大、養殖環境差,細菌性疾病還(hái)會(huì)在相當長(cháng)時(shí)間内嚴重威脅養殖産業發(fā)展。通過(guò)大力發(fā)展綠色可持續的養殖模式,結合噬菌體等安全、高效的生物制劑的應用,細菌對(duì)畜牧産業的危害將(jiāng)逐步減小。
介紹中國(guó)畜牧業的噬菌體情況,就(jiù)需要提一下瑞科盟!
爲适應畜牧産業發(fā)展規律,青島潤達生物于2018年10月成(chéng)立噬菌體專業研發(fā)平台——瑞科盟(青島)生物工程有限公司。
瑞科盟聯合山東省農業科學(xué)院、英國(guó)萊斯特大學(xué)、中國(guó)海洋大學(xué)組成(chéng)了專業研發(fā)團隊,并設立了中歐獸醫藥敏試驗合作實驗室、中英噬菌體合作研發(fā)實驗室,在動保、植保、水産、食品領域,齊頭并進(jìn),研發(fā)噬菌體新型抗菌劑!
目前,瑞科盟針對(duì)已經(jīng)對(duì)抗生素産生嚴重耐藥,以及危害食品安全的一些緻病菌,開(kāi)發(fā)了一系列噬菌體産品。
這(zhè)些噬菌體産品均已通過(guò)臨床驗證,可用于細菌性疾病的控制。
噬菌體的未來
可以毫不誇張地說(shuō),全球的噬菌體研究正處在“軍備競賽”狀态,參與者既有全球的各大科研機構,知名藥企,更有政府指令和公益基金。這(zhè)個“完美的鐵血戰士”噬菌體,必將(jiāng)重回大衆視線!