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噬菌體應用方案在持續開(kāi)發(fā)中

噬菌體應用方案在持續開(kāi)發(fā)中

【摘要】:
在過(guò)去的幾十年裡(lǐ),研究人員正在轉向(xiàng)利用噬菌體裂解細菌控制食品業、商業性農業、和獸醫學(xué)。

  多年以來,對(duì)于病毒的研究一直局限于其在疾病中扮演的角色和功能(néng),因此,它們的名稱也由此産生,如丙型肝炎病毒和煙草花葉病毒。确實,病毒使人生病,研究者普遍旨在研究如何防止病毒病。

噬菌體
  直到大約100年前,微生物學(xué)家Félix d’Herelle分離出了噬菌體,并用它們來治療細菌性痢疾,我們才知道(dào),病毒有時(shí)也能(néng)有益于我們。他們通過(guò)感染緻病細菌,幹預細胞基質,産生大量的噬菌體,這(zhè)些病毒宿主釋放的噬菌體可以波及整個菌落,最終摧毀所有的易感緻病性細胞。
  因爲噬菌體通常智能(néng)感染特定的細菌菌株,因此不同類型的噬菌體才能(néng)有效摧毀所有“問題細菌”。而獲得不同類型噬菌體最好(hǎo)的方式就(jiù)是直接從它們侵染過(guò)的細菌中將(jiāng)它們分離。
  D'Herelle's的具體方法是,從自行康複的痢疾患者糞便中分離相應的細菌并進(jìn)行培養,再通過(guò)過(guò)濾去除細胞。然後(hòu),他將(jiāng)新的痢疾細菌暴露在濾液中,細菌細胞開(kāi)始死亡。D'Herelle正确地推測出,噬菌體通過(guò)了過(guò)濾并且不斷繁殖,殺死新的細菌細胞。随後(hòu)他使用這(zhè)種(zhǒng)方法成(chéng)功的治愈了痢疾患者。
  迄今爲止,俄羅斯和歐洲的部分地區,仍然在使用類似的方法開(kāi)發(fā)針對(duì)常見的人類病原體的噬菌體療法,而美國(guó)則采用這(zhè)種(zhǒng)方法控制食物的細菌污染。
  但是D'Herelle也開(kāi)始懷疑,很多噬菌體可能(néng)不都(dōu)是會(huì)殺死它們的宿主的。相反,它們還(hái)會(huì)整合到宿主基因組中,爲宿主的複制提供關鍵的DNA,還(hái)有可能(néng)賦予宿主新的基因和新的屬性。例如,蚜蟲的共生細菌的噬菌體可以防止寄生蜂的同時(shí),并沒(méi)有殺死它的宿主細胞。相反,它改變了細胞,還(hái)改變了蚜蟲在捕食者和獵物之間的平衡,保護蚜蟲的生态系統。

噬菌體侵染細菌
  盡管如此,這(zhè)種(zhǒng)病毒誘導的轉化也會(huì)導緻不确定的結果,就(jiù)像轉盤遊戲。總會(huì)有一種(zhǒng)可能(néng)性,那就(jiù)是噬菌體可以給予細菌更高的緻病性或耐藥性。此外,研究表明,由于噬菌體對(duì)環境不可預見的影響方式,使用抗生素,甚至有時(shí)食用一些看似無害的醬油都(dōu)可能(néng)會(huì)引起(qǐ)噬菌體細菌相互作用的改變。
  也許100年後(hòu),科學(xué)家仍既不能(néng)确切地描述噬菌體與細菌的相互作用機制,也不能(néng)預測它們在野生環境中的相互作用結果——很顯然,噬菌體療法的風險很高。
  事(shì)實上,這(zhè)樣的風險早已是美國(guó)開(kāi)發(fā)噬菌體療法人用藥的一個主要障礙。而非處方噬菌體雞尾酒,在法國(guó)、波蘭和俄羅斯以藥丸、液體、局部用藥以及注射的形式銷售,用于治療皮膚感染到腸道(dào)煩惱。目前美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)不批準運用任何噬菌體療法治療人類疾病,部分是因爲噬菌體-宿主相互作用的不确定性。
  随著(zhe)醫療實踐的發(fā)展,通過(guò)糞便移植可以改善我們的腸道(dào)微生物群。但是,這(zhè)種(zhǒng)不确定性變得顯而易見,因爲毫無疑問,這(zhè)些療法將(jiāng)把噬菌體和其共生細菌一同抑制。當前噬菌體雞尾酒市場上另一個值得關注的是,大多數公司出售這(zhè)種(zhǒng)噬菌體混合物時(shí),不提供任何信息。一項俄羅斯噬菌體雞尾酒療法的調查分析發(fā)現,它有較高的遺傳變異程度。雖然噬菌體雞尾酒不具備任何已知的緻病基因,并在一些小型的人體試驗中似乎是無害的,但研究人員依然告誡說(shuō),我們對(duì)于噬菌體的基因組知之甚少,很有可能(néng)一些隐藏的緻病基因尚未确定。
  目前,已有一些醫療産品被開(kāi)發(fā)出來,例如可生物降解的膜,能(néng)與噬菌體滲透并可以放置在需要清除和防止細菌感染的傷口。此外,研究人員已經(jīng)能(néng)用噬菌體治療小鼠肺部細菌感染。然而,在其他行業中,噬菌體可是一枝獨秀。
  随著(zhe)抗生素的日漸衰竭,在過(guò)去的幾十年裡(lǐ),研究人員正在轉向(xiàng)利用噬菌體裂解細菌控制食品業、商業性農業、和獸醫學(xué)。在農業方面(miàn),利用噬菌體療法配合其它方法使用,對(duì)于治療某些植物緻病細菌感染非常有效,治療範圍涵蓋許多植物物種(zhǒng),無論水果還(hái)是蔬菜,甚至還(hái)有煙草。此外,奶制品生産和魚類養殖、獸藥開(kāi)發(fā)等的噬菌體應用方案正在提出或開(kāi)發(fā)中。廢水處理過(guò)程中可以有效地利用噬菌體清除細菌的生物膜。

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