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迎接噬菌體時(shí)代
美國(guó)疾控中心的一份最新報告強調,我們在與“超級細菌”的戰鬥中仍然處于劣勢,越來越多的超級細菌對(duì)幾乎所有的抗生素都(dōu)不敏感。據世界衛生組織統計,全球每年有70萬人死于“超級細菌”感染,其中包括23萬名新生兒。僅在美國(guó),超級細菌每15分鍾就(jiù)使一人喪命。醫學(xué)專家發(fā)出嚴重警告,我們現在的處境堪憂,我們生活在一個後(hòu)抗生素時(shí)代,聯合國(guó)將(jiāng)其稱爲一場全球性的危機。
針對(duì)細菌耐藥問題,盡管世界各國(guó)都(dōu)廣泛重視抗生素的研發(fā),但近年來新型抗生素的開(kāi)發(fā)速度顯著(zhe)減緩、難度日益加大。針對(duì)一些多耐藥細菌,現有抗生素的治療效果越來越有限,因此,亟須尋找其他方法。目前,國(guó)内外的研究焦點重新聚集在噬菌體治療。噬菌體顧名思義它會(huì)吃掉細菌,是一類特異性裂解細菌的病毒。而其中有一些噬菌體,能(néng)消滅那些正在威脅我們生命健康的超級細菌,如果我們能(néng)找到并利用這(zhè)些病毒,或許能(néng)將(jiāng)我們從大難臨頭中拯救出來。
噬菌體治療病人的第一個挑戰包括,找出哪種(zhǒng)噬菌體能(néng)殺死感染病人的細菌。地球上噬菌體的數量大約爲10^31個,相當于地球上每有一粒沙,就(jiù)有一萬億個噬菌體。所以,醫生(科研工作者)是在進(jìn)行一場難度極高,風險極大的尋寶遊戲。如果他能(néng)找到哪怕一種(zhǒng)能(néng)夠攻擊一種(zhǒng)超級細菌的噬菌體,他就(jiù)有可能(néng)將(jiāng)其變成(chéng)救命良藥。
噬菌體存在範圍極廣,如污水、糞便、泥土、海水中。我們尋找噬菌體的常用方法就(jiù)是將(jiāng)可能(néng)含有噬菌體的環境樣本與細菌混合後(hòu)倒入細菌培養皿,在數小時(shí)内,如果你走運,你就(jiù)會(huì)看到透明的噬菌斑,噬菌斑是有數百萬個噬菌體正在殺死數百萬個細菌而産生的。污水中的某種(zhǒng)東西在殺死細菌,而它就(jiù)是噬菌體。
噬菌體是如何做到殺死細菌的呢?一個典型的噬菌體的侵染細菌的過(guò)程,可以分爲三個階段:感染階段、增殖階段和成(chéng)熟階段。感染階段:噬菌體侵染宿主細胞的第一步是“吸附”,即噬菌體的尾部附著(zhe)在細菌的細胞壁上,然後(hòu)如同針管一樣把頭部的遺傳物質(核酸)注入細菌内。增殖階段:噬菌體的核酸進(jìn)入細菌細胞後(hòu),會(huì)引起(qǐ)一系列的變化:噬菌體逐漸控制了細菌細胞的代謝。噬菌體一方面(miàn)抑制宿主細菌自身的物質合成(chéng),一方面(miàn)巧妙地利用宿主細胞的酶和其它物質,大量地複制組成(chéng)噬菌體所需的核酸和蛋白質,并組裝成(chéng)完整的噬菌體顆粒。成(chéng)熟階段:子代噬菌體大量組裝并成(chéng)熟後(hòu),噬菌體編碼的溶解細菌細胞壁的溶菌酶逐漸增加,促使細胞裂解,從而釋放出子代噬菌體。子代噬菌體釋放出來後(hòu),又去侵染鄰近的細菌細胞,産生下一代噬菌體,如此往複。
在國(guó)内外無抗(生素)、禁抗的大趨勢下,噬菌體的優勢和潛力愈發(fā)的凸顯。噬菌體科技公司也越來越多,他們緻力于保護我們免受超級細菌的危害。每個人都(dōu)會(huì)經(jīng)曆細菌感染,也許我們自身或是我們的親朋好(hǎo)友正在遭受某種(zhǒng)超級細菌感染的折磨,所以人們立刻能(néng)明白這(zhè)是個大問題。也因此,許多團隊正在開(kāi)發(fā)噬菌體制劑作爲抗生素的替代品。
噬菌體制劑是如何被生産出來的呢?首先要有宿主細菌,把細菌放到營養充足且溫暖的環境中讓其大量生長(cháng),然後(hòu)加入少量的裂解性噬菌體取感染和裂解這(zhè)些細菌,便能(néng)産生大量的噬菌體。再對(duì)大量生産的噬菌體進(jìn)行一系列純化和優化處理,使其符合醫用生物制劑的應用标準。
細菌和噬菌體的對(duì)抗是地球上最大卻又最微小的鬥争,醫生和科學(xué)家們利用它們的敵對(duì)關系來拯救我們。而光從它們彼此不斷對(duì)抗的這(zhè)一點來看,噬菌體比抗生素已更勝一籌。對(duì)噬菌體的收集永遠不會(huì)結束,因爲噬菌體和細菌的相互作用是不斷變化的,我們要能(néng)比不斷進(jìn)化的細菌搶先一步。目前,由于工業生産能(néng)力的提升,我們現在得以對(duì)噬菌體進(jìn)行量産,儲存高劑量、高純度的噬菌體,随時(shí)可以用于患者。
噬菌體治療已有100多年的曆史,在前抗生素時(shí)代,噬菌體曾在世界各地廣泛應用;到了抗生素時(shí)代,噬菌體非廣譜性的缺點使其發(fā)展落後(hòu)于抗生素;但如今,我們已經(jīng)進(jìn)入後(hòu)抗生素時(shí)代,細菌對(duì)抗生素的耐藥性逐年增強,使得抗生素由萬能(néng)用藥時(shí)代進(jìn)入局限使用時(shí)代。未來,我們或許將(jiāng)在後(hòu)抗生素時(shí)代迎來噬菌體時(shí)代。讓我們用好(hǎo)抗生素、發(fā)展噬菌體,共同應對(duì)超級細菌……
撰文:趙運澤