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“噬菌體雞尾酒”選配要考慮宿主受體類型嗎?
用于噬菌體治療的理想制劑須具備以下特點:
(1)具有廣泛的宿主範圍;
(2)嚴格的裂解生活方式、無毒素或抗生素耐藥基因;
(3)低免疫原性;
(4)不易誘導細菌耐受。
當前,用于臨床治療的噬菌體制劑,能(néng)通過(guò)多種(zhǒng)宿主範圍不同的噬菌體混合成(chéng)“噬菌體雞尾酒”,來解決噬菌體宿主範圍的問題;通過(guò)對(duì)噬菌體基因組進(jìn)行高通量測序,把控噬菌體是否攜帶毒素或抗生素耐藥基因以及具有嚴格的裂解生活方式等問題;通過(guò)動物模型實驗,評估噬菌體對(duì)動物的免疫原性。但是,當前絕大多數臨床使用的噬菌體劑,很難長(cháng)期有效的抑制細菌耐受的出現。因爲細菌已經(jīng)進(jìn)化出了許多不同的機制來保護自己免受噬菌體的攻擊,包括:防止噬菌體吸附或DNA注射、限制性内切酶和CRISPR/Cas系統等等,導緻細菌的噬菌體抗性是一個比較難解決的問題。
噬菌體特異性的識别并吸附于宿主細菌表面(miàn)的受體是其感染的第一步,也是感染能(néng)否成(chéng)功的關鍵步驟。研究人員發(fā)現使用不同受體類型的噬菌體組合成(chéng)的“噬菌體雞尾酒”能(néng)夠較好(hǎo)的抑制噬菌體抗性問題。可是,當前臨床應用的噬菌體制劑很少有對(duì)噬菌體識别的宿主受體類型做具體的鑒定,主要是因爲宿主受體類型的鑒定是一個耗時(shí)耗力的過(guò)程,會(huì)增加噬菌體制劑選配的成(chéng)本和時(shí)間。另外,目前通常是在收到噬菌體治療的請求後(hòu),根據患者的病原菌再進(jìn)行個體化噬菌體制劑的篩選。在這(zhè)種(zhǒng)情況下,患者情況危急,短短幾天的延遲都(dōu)可能(néng)會(huì)對(duì)他們的臨床治療産生非常不利的影響,很難及時(shí)做到對(duì)噬菌體的宿主受體類型進(jìn)行鑒定。因此,目前噬菌體的宿主受體類型的鑒定并未被納入常規噬菌體治療的标準程序中。
但是,對(duì)噬菌體宿主受體的鑒定,
(1)將(jiāng)有助于設計由不同受體類型組成(chéng)的噬菌體雞尾酒,延長(cháng)噬菌體在治療中的有效時(shí)間;
(2)有助于加深我們對(duì)噬菌體-細菌宿主相互作用的理解,進(jìn)而改進(jìn)和優化噬菌體治療,加速噬菌體相關殺菌産品的開(kāi)發(fā)。
研究人員已經(jīng)意識到噬菌體受體將(jiāng)在未來的噬菌體治療中起(qǐ)著(zhe)重要的作用。而且,已有部分噬菌體庫陸續建立,比如,德州農工的噬菌體技術研究中心、貝勒醫學(xué)院的TAILΦR和以色列的噬菌體銀行等等。這(zhè)些噬菌體庫的建立將(jiāng)有利于加速宿主受體的鑒定,促進(jìn)噬菌體的宿主受體在“噬菌體雞尾酒”選配和噬菌體治療中發(fā)揮更大的作用。